Changes in the suprachiasmatic nucleus during aging: implications for biological rhythms

Animals have neural structures that allow them to anticipate environmental changes and then regulate physiological and behavioral functions in response to these alterations. The suprachiasmatic nucleus of the hypothalamus (SCN) is the main circadian pacemaker in many mammalian species. This structure synchronizes the biological rhythm based on photic information that is transmitted to the SCN through the retinohypothalamic tract. The aging process changes the structural complexity of the nervous system, from individual nerve cells to global changes, including the atrophy of total gray matter. Aged animals show internal time disruptions caused by morphological and neurochemical changes in SCN components. The effects of aging on circadian rhythm range from effects on simple physiological functions to effects on complex cognitive performance, including many psychiatric disorders that influence the well-being of the elderly. In this review, we summarize the effects of aging on morphological, neurochemical, and circadian rhythmic functions coordinated by the main circadian pacemaker, the SCN...

Perfil dos efeitos adversos e contra indicações dos fármacos moduladores do apetite: uma revisão sistemática / Side effects and contraindications of anti-obesity drugs: a systematic review

Anti-obesity drugs such as mazindol and beta-phenylethylamine derivatives induce their therapeutic effects by inhibiting noradrenaline and dopamine reuptake. In the hypothalamus, noradrenaline and dopamine play an important role in the control of appetite. Sibutramine reduces food intake due to a mechanism of action discretely distinct from beta-phenylethylamine products. In fact, this drug also decreases serotonin reuptake, which is a neurotransmitter quite related to satiety. Rimonabant was considered anovelty on the treatment of obesity, mainly due to its quite new mechanism of action, which is based on the blockade of CB1 receptors. Thus, considering a recent increase in the consumption of such anti-obesity drugs, this study aimed to perform a systematic review about the safety of these drugs. Based on literature, this study concluded that beta-phenylethylaminic drugs and mazindol show many side effects, mainly due to the activation of the sympathetic system (i.e. cardiovascular and gastrointestinal effects, and also central side effects, such as anxiety, and insomnia). Despite sibutramine is well tolerated by patients, clinical studies show that this drugis able to evoke similar sympathetic central and peripheral effects. Regarding rimonabant, the clinical use of this drug was linked to an increase in the incidence of major depression. In conclusion, despite most of the side effects evoked by anti-obesity drugs are classified as of low to moderate intensity, physicians must be aware of such effects upon prescription. In addition, they have to pay attention to the contraindications of such anti-obesity drugs in order to avoid health complications.

Los fármacos antiobesidad tales como el mazindoly los derivados de la beta-feniletilamina actúan inhibiendo la recaptación de la noradrenalinay de la dopamina, neurotransmisores que en el hipotálamo desenvuelven papel importante en el control del apetito. La sibutramina presenta mecanismo de acción discretamente diferente porque disminuye también la recaptación deserotonina, lo cual es positivo porque la activación del sistema serotoninérgico provoca saciedad. El rimonabanto surgió como una novedad para el tratamiento de la obesidad debido a su mecanismo de acción por medio del bloqueo de receptores cannabinoides CB1. Así, considerando el uso creciente y indiscriminado de moduladores del apetito este estudio tiene como principal objetivo realizar una revisión sistemática de la literatura sobre los efectos adversos de estos fármacos. De acuerdo con la literatura, este estudio concluyó que los fármacos beta-feniletilamínicos y el mazindol provocan varios efectos adversos derivados dela activación del sistema simpático, como sonlos efectos gastrointestinales y cardiovasculares, además de algunos efectos secundarios centrales, tales como ansiedad e insomnio. A pesar de la sibutramina ser mejor tolerada por los pacientes, los estudios clínicos muestran que este fármaco es responsable de varios efectos centrales y periféricos simpáticos. Con relación al rimonabanto, a pesar de la expectativa en relación a su mecanismo de acción innovador, su uso clínico demostró efectos adversos graves, como una depresión mayor. Enconclusión, aun cuando la mayor parte de los efectos secundarios provocados por los fármacos anti-obesidad fueron clasificados como de bajao moderada intensidad, los médicos deben estar conscientes de tales efectos secundarios en el momento de la prescripción de un fármaco anorexígeno. Además, deben estar atentos a las contra indicaciones de los tratamientos para la obesidad, a fin de evitar complicaciones mayores.

Fármacos anorexígenos como o mazindole os derivados da beta-feniletilamina ageminibindo a recaptação de noradrenalina edopamina, cujos neuro transmissores estão envolvidos em nível hipotalâmico no controle do apetite. A sibutramina possui mecanismo de ação ligeiramente diverso, pois também inibe a recaptação de serotonina, sendo um ponto positivo, visto que a ativação do sistema serotoninérgico promove a saciedade. O rimonabanto despontou como uma novidade no tratamento da obesidade, graças ao seu mecanismo de ação baseado no bloqueio de receptores canabinoides CB1. Considerando o uso crescente e indiscriminado de moduladores do apetite, o presente estudo visa fazer uma revisão sistemática da literatura sobre os efeitos adversos e as contraindicações do uso desses fármacos. Com base na literatura, este estudo concluiu que os fármacos beta-feniletilamínicos e o mazindol apresentam muitos efeitos adversos decorrentes da ativação do sistema simpático, como distúrbios gastrintestinais e cardiovasculares, além de alguns efeitos centrais, como ansiedade e insônia. Apesar de a sibutramina ser mais bem tolerada, os estudos clínicos mostram que este fármaco é também responsável por sintomas relacionados à ativação simpática periférica e a estimulação do sistema nervoso central. O rimonabanto, apesar das expectativas com relação ao seu mecanismo de ação inovador, mostrou efeitos adversos graves, como depressão maior. Em conclusão, muito embora os efeitos adversos fossem considerados de intensidade leve ou moderada, o médico precisa ter em mente tais situações no momento da prescrição de um fármaco anorexígeno. Além disso, deve estaratento às contraindicações dos tratamentos para obesidade, a fim de evitar maiores complicações.

O abuso de êxtase no Brasil: uma droga de final de semana ou algo mais? / The abuse of ecstasy in Brasil: a weekend drug or something else?

O 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA) popularmente conhecido por ’êxtase’ é uma droga sintéticaque chegou ao Brasil nos anos 90, portanto poucos estudos científicos estão disponíveis sobre a epidemiologia e os padrões de consumo desta droga. O perfil dos usuários de êxtase é na maioria das vezes composto por indivíduos jovens de até 25 anos, poliusuários de drogas, homens, heterossexuais, solteiros, de nível superior completo ou incompleto e pertencente às classes sócio-econômicasmais elevadas. Farmacologicamente o êxtase atua sobre o sistema serotonérgico, promovendo aumentoda liberação e inibição da recaptação de 5-HT pelos terminais nervosos, aumentando efetivamente a concentração de 5-HT na fenda sináptica. Além disso, o êxtase também promove ativação de vias noradrenérgicas e dopaminérgicas centrais. Todas estas alterações neuroquímicas podem desencadear uma série de manifestações clínicas, tais como euforia, bem-estar, desinibição,sudorese e alucinações. O uso do êxtase também pode provocar complicações como hipertemia fulminante, complicações cardiovasculares e psiquiátricas, que podem inclusive levar a morte o indivíduo. Adicionalmente,o abuso de êxtase pode causar dependência e tolerância em humanos. Em conclusão, torna útil enfatizar a importância de programas educacionais na prevenção ao consumo de drogas, dando particular ênfase ao êxtase.Outro fator que merece atenção é a capacitação dos profissionais da saúde para atuarem em intervenções deemergência em casos de intoxicações decorrentes do uso abusivo de êxtase.

3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA) popularly named ecstasy is a synthetic drug that arrived in Brazil in the 90’s. Due to this fact, few studies are still available about the pattern of ecstasy’s users in Brazil. However, many epidemiological studies indicate that the profile of ecstasy’s users is generally young people (up to 25 years old), drug polyusers, men, heterosexual, single, graduate or undergraduate students, and belonging to a privileged economic class. Pharmacologically, ecstasy acts on the serotonergic system, by increasing the release and inhibiting the re-uptake of serotonin in thenervous system. Together, these actions produce a robust increase of serotonin concentrations in the synaptic cleft. Despite serotonergic effects, ecstasy also acts on noradrenergic and dopaminergic pathways, thus promotinga very complex myriad of clinic symptoms, such as euphoria, disinhibition, sweat, hallucinations. Use of ecstasy also can promote hyperthermia, cardiovascular andpsychiatric alterations, which could lead the user to death, besides dependence and tolerance when chronically used. In conclusion, educational programs back toward the prevention of ecstasy consumption and training of heath professional workers is absolutely required for reducing the abuse of this drug and for improving the treatment of users.